生物打印技術(shù)可能不僅僅被用于工業(yè)化生產(chǎn)組織和器官上,同樣用于在多種多樣的實驗中,以在材料表面分布一定排列模式的細胞,比如說檢測一種分子可能在醫(yī)藥中的作用,或者分析細胞是如何與其他細胞交流、相互作用的。之前的基于噴墨技術(shù)的細胞打印中,過半被打印的細胞都死了。在打印過程中還不能控制細胞的精確位置。并且它昂貴且難以操作。
“我們已經(jīng)厭倦了使用噴墨打印,開始考慮其它可以排布細胞模式的方法,”休斯頓衛(wèi)理公會研究所的生物醫(yī)學研究者秦立東說。
秦立東回憶著那天他和同事們被孩子們玩的橡皮圖章所啟發(fā)。這些圖章印出字母和其它圖案的方法非常像古代中國雕版印刷。這種技術(shù)在1800多年前對印刷技術(shù)產(chǎn)生了革命性的影響。
我們所討論的印刷板使用硅制成的。細胞在印刷硅板中縱向流下。在硅板的制造過程中,這些縱列中的位點排布是可調(diào)配的。這些縱列里有一些像魚鉤一樣的卡子,這可以輔助控制細胞被固定到表面上的比例。當硅板被移走,細胞以精確的組成形式留在材料表面下來。
“只要細胞懸掛的足夠好,就不會有什么影響,”秦立東說道?!斑@些魚鉤一樣的卡子的邊緣并不鋒利,細胞也不會被破壞?!?br/>
這種方法能在最少半小時內(nèi)生產(chǎn)出2維的細胞陣列。這樣打印出來的細胞相互間可以貼近到5微米——相比大多數(shù)動物10-30微米的寬度。這種方法還可以同時處理多種類型的細胞,最終近乎100%的細胞都能存活。研究者們給這種方法起名叫平板細胞印刷(Block-Cell-Printing,BloC-Printing)。
科學家示范了他們可以網(wǎng)格狀打印轉(zhuǎn)移瘤細胞,并且通過與非轉(zhuǎn)移瘤細胞比較來檢測它們的生長情況,以鑒定非轉(zhuǎn)移瘤細胞的轉(zhuǎn)移潛能。這可以輔助診斷腫瘤的分期。
研究者同樣呈網(wǎng)格狀打印腦細胞,并使這些細胞之間產(chǎn)生相互聯(lián)系。這些細胞連接可能會在將來神經(jīng)元交流和再生的研究中有用處。而神經(jīng)元的交流和再生對于我們認識阿爾茨海默病和其它神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病有關(guān)。
“我們發(fā)現(xiàn)打印神經(jīng)元細胞尤其具有挑戰(zhàn)性——為了找到正確的條件,我們花了三個多月的時間,”秦立東說道。
科學家特別提到,制造每一個印刷平板所需的材料僅僅花費了大概1美元。并且每一個平板可以反復(fù)使用,進行數(shù)百次印刷。除了前期制作平板,這種技術(shù)不需要高精尖的儀器。一名研究者只需要一個吸管,一瓶活細胞的懸液,一個培養(yǎng)皿以及穩(wěn)定的手,秦立東說。相比之下,基于噴墨技術(shù)的細胞打印要花費1萬到20萬美元。
秦立東也提到基于噴墨技術(shù)的細胞打印發(fā)展更快,并且平板細胞印刷還不能像噴墨技術(shù)那樣打印多層的結(jié)構(gòu)。秦立東仍然認為他們的技術(shù)會在很多類型的實驗中發(fā)揮作用,如涉及藥物篩選、RNA干擾和其它分子細胞間、細胞-細胞間相互作用的研究中。
題圖中所示為掃描電鏡下帶hoop-liketraps的block,右上角小圖中數(shù)字單位為微米。
文中圖為掃描電鏡下平板細胞印刷的過程,向右的箭頭示意時間,單位為分鐘,黑色短粗線為比例尺(示意50微米),左邊四個縱列細胞和平板都是鋪在基底層上的,最右側(cè)的縱列示移去平板后細胞已粘附于基底層上。