包裝材料取樣原則的幾點(diǎn)思考

新版GMP第222條是對(duì)物料檢驗(yàn)取樣操作的規(guī)范要求，其中明確規(guī)定企業(yè)制定的取樣操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定取樣量，取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。

　　如何保證取樣的代表性？對(duì)于藥材和中藥飲片，大多執(zhí)行藥典通則規(guī)定的取樣原則。原輔料的取樣，一般采取的是3件以內(nèi)，逐件取樣；超過3件，按總件數(shù)開根號(hào)加1進(jìn)行取樣。但對(duì)于包裝材料，如何取樣比較合理，業(yè)內(nèi)做法不盡一致。不少企業(yè)的相關(guān)規(guī)程規(guī)定的取樣件數(shù)比例與原輔料相同，但實(shí)際操作時(shí)卻又未按規(guī)程執(zhí)行。對(duì)此，筆者有以下幾點(diǎn)思考。

　　包裝材料與原輔料的本質(zhì)差異

　　除了與藥品直接接觸的包裝材料和容器外，藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的絕大多數(shù)包裝材料與藥品內(nèi)在質(zhì)量并無(wú)直接關(guān)系。藥典相關(guān)指導(dǎo)原則中，對(duì)“藥包材”的概念，就是指“直接與藥品接觸的包裝材料與容器”，其它包材并不包含其中。

　　即使與藥品直接接觸的包裝材料，鑒于其在產(chǎn)品研發(fā)階段，已經(jīng)就其安全性、穩(wěn)定性、功能性、保護(hù)性以及與所包裝藥品的相容性等進(jìn)行了全面、系統(tǒng)的研究，因此，在不改變材質(zhì)與供應(yīng)商的情況下，包材總體上不會(huì)對(duì)產(chǎn)品安全帶來(lái)大的影響。

　　因此，對(duì)包裝材料的取樣原則不宜套用一般原輔料，既沒有必要，在實(shí)際工作中也存在操作性不強(qiáng)的一面。有的企業(yè)未按規(guī)程規(guī)定件數(shù)對(duì)標(biāo)簽類包材進(jìn)行取樣，在認(rèn)證檢查過程中，被作為缺陷項(xiàng)目提出。因此，作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，有必要根據(jù)具體情況，研究擬訂有別于原輔料的包裝材料取樣原則。

　　包裝材料的合理分類

　　對(duì)于企業(yè)使用的各類包裝材料，有必要依據(jù)其對(duì)藥品安全質(zhì)量可能產(chǎn)生的影響，予以合理分類。

　　筆者認(rèn)為，對(duì)包裝材料，同樣可以根據(jù)其對(duì)藥品質(zhì)量及安全性影響程度，劃分為Ａ、B、C三類。

　　A類即是直接接觸藥品的包材與容器，包括輸液袋（瓶、膜及配件）、安瓿、藥用膠塞、藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶、藥用硬片、藥用鋁箔、藥用軟膏管（盒）、藥用噴劑泵（閥門、罐、桶等）、藥用干燥劑、口服制劑灌裝瓶等。

　　B類包材包括各類印刷性包裝材料（如標(biāo)簽、說明書以及印有產(chǎn)品信息的包裝材料等）。＼

　　C類包材則主要指非印刷性的不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料（如打包膜、膠帶等）。

　　依據(jù)包裝材料的分類，再確定取樣原則，既可以體現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理要求，又可以提高工作效率，確保實(shí)施GMP過程的務(wù)實(shí)、有效。

　　依據(jù)類別確定取樣原則

　　A類包裝材料，也就是藥典定義上的“藥包材”，其取樣原則（包括取樣件數(shù)占比、取樣環(huán)境要求等）應(yīng)參照相關(guān)原輔料規(guī)定確定。鑒于此類包材可能直接影響產(chǎn)品質(zhì)量安全，因此，企業(yè)應(yīng)在倉(cāng)庫(kù)管理、取樣過程、取樣標(biāo)識(shí)等全過程加強(qiáng)監(jiān)控，確保符合相關(guān)規(guī)程要求。

　　對(duì)于B類包材，主要需要關(guān)注的是印刷內(nèi)容的符合性。關(guān)鍵程序并不在于取樣檢測(cè)，而在此前的印刷內(nèi)容樣稿設(shè)計(jì)、校對(duì)等階段。至于材質(zhì)等，也都是在前期落實(shí)印制過程中鎖定。因此，對(duì)于B類包材，參考原輔料件數(shù)的抽樣比例進(jìn)行檢測(cè)似無(wú)必要。筆者認(rèn)為，對(duì)每批此類物料，僅需核對(duì)樣張內(nèi)容無(wú)誤并予留存即可。抽取多個(gè)包裝檢查，并無(wú)實(shí)際意義。如果萬(wàn)一存在印刷機(jī)構(gòu)最終包裝有誤，也會(huì)在日后的使用環(huán)節(jié)被發(fā)現(xiàn)，不至于釀成重大質(zhì)量事件。

　　至于C類包材，只要入庫(kù)驗(yàn)收時(shí)符合相關(guān)合約標(biāo)準(zhǔn)即可，更無(wú)必要抽取多個(gè)包裝檢測(cè)。